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| 30.12.2021 | |||
| 19:15 | Campinense/PB | 1-1 | Globo FC/RN |
| 11:00 | CD Numancia | 5-0 | Racing Rioja |
| 02:00 | Club Necaxa | 2-3 | Guadalajara Chivas |
| 29.12.2021 | |||
| 23:00 | Club Necaxa | 0-4 | Guadalajara Chivas |
| 22:00 | Deportivo Achuapa | 2-1 | CSD Agua Blanca |
| 19:30 | UCAM Murcia | 3-0 | Real Murcia |
| 09:00 | Energetik-BGU Minsk | 2-1 | FC Isloch |
| 25.12.2021 | |||
| 12:40 | Binh Duong FC | 2-1 | Ba Ria Vung Tau |
| 10:00 | Khánh Hòa FC | 2-2 | Nam Dinh FC |
| 09:00 | Energetik-BGU Minsk | 3-3 | FC Isloch |
| 24.12.2021 | |||
| 00:00 | Atlético San Luis | 3-1 | Club Necaxa |
| 23.12.2021 | |||
| 11:00 | Nam Dinh FC | 1-5 | Binh Duong FC |